由于并发症、药物的相互作用以及不同的病理生理学基础，如何控制肥胖高血压患者的血压一直是一个难题。钠盐的潴留及容量过剩是最主要的两个问题。此外在治疗肥胖的高血压患者前还应先明确是否合并呼吸睡眠暂停，如有的话则应在降血压治疗前先解决睡眠暂停的问题。研究人员指出，不同体重指数的高血压患者对降压药的反应是不同的。由于许多药物的代谢及与蛋白的结合力与体重有关，因此不少药物的药代动力学和药效学会随着体重指数的改变而发生变化。肥胖者的肝脂肪浸润、心血管改变等因素都会影响药物的药代动力学。专家认为，较之于β受体阻滞剂，肥胖的高血压患者更适宜选用血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACE-I）。后两者可避免β受体阻滞剂所引发的体重增加、降低胰岛素敏感性和运动能力的弊端。因此目前推荐肥胖的高血压患者首选ARBs或ACE-I，必要时可添加小剂量的利尿剂。